Fattori ambientali e suscettibilità genetica nell'eziologia dei tumori del capo e del collo: studio epidemiologico multicentrico europeo

Environmental factors and genetic susceptibility in the aetiology of head and neck cancers: a multicentric European epidemiological study

OBIETTIVI GENERALI E SINTESI PROGETTO

Principale obiettivo: testare l’ipotesi che le grandi differenze nell’incidenza di tumori del tratto aero-digestivo superiore (UADT) in Europa siano dovute a uno o più dei seguenti fattori:

  • differenti pattern di consumo di alcool e di tipo di bevanda alcolica;
  • differente suscettibilità genetica al metabolismo dell’alcool;
  • differente suscettibilità genetica al metabolismo del tabacco o a danno del DNA;
  • interazione tra elevato consumo di alcool e altri fattori legati a stili di vita e di alimentazione, specialmente basso consumo di frutta e verdura e consumo di tabacco.

Ulteriori obiettivi dello studio sono:

  • studiare se i pattern specifici e i fattori eziologici conosciuti sono importanti, includendo tipi specifici di consumo di alcool (ad es. superalcolici, birra, vino) e pattern di consumo alcolico (consumo molto elevato una o due volte la settimana verso un consumo regolare moderato);
  • studiare altri pattern nutrizionali incluso l’effetto protettivo di frutta e verdura fresche, rischi associati al consumo di pesce, carne e verdure salate affumicate;
  • studiare l’interazione tra elevato consumo di alcool e altri fattori dietetici o stili di vita, specialmente basso consumo di frutta e verdura e consumo di tabacco;
  • studiare il ruolo della suscettibilità genetica al metabolismo dell’alcool e del tabacco e del danno del DNA nello spiegare le differenze internazionali, così come il rischio individuale per i tumori UADT;
  • fornire un sufficiente numero di casi per permettere un’analisi per sottogruppi di specifici soggetti, includendo differenti categorie di età e di sesso, considerando i fattori di rischio che hanno un effetto più importante in soggetti sotto i 55 anni di età; infatti, i tumori UADT sono in proporzione alti in questo gruppo e sono da molti anni in aumento in Europa;
  • combinare le informazioni sulle esposizioni a stili di vita e fattori nutrizionali su suscettibilità genetica e biomarker per il riparo del DNA, valutare come queste variabili possano essere usate a livello dell’individuo per identificare gruppi ad alto rischio per lo sviluppo dei tumori UADT;
  • fornire tutti i risultati separatamente per i sottotipi UADT e per tipo istologico.

Lo studio partecipa a INHANCE, consorzio di studi caso-controllo sui tumori del capo-collo.

E' in corso, inoltre, un ulteriore progetto collaborativo internazionale, coordinato dalla International Agency for Research on Cancer (IARC) di Lione, che prevede di seguire i casi nel tempo per valutare fattori prognostici quali infezione da HPV, varianti genetiche e stili di vita.

MATERIALI, METODI E RISULTATI ATTESI

Principali punti.

  • Studio caso-controllo in 12 centri / 8 nazioni europee inclusa l’Italia (3 centri).
  • Controlli ospedalieri e di popolazione.
  • Interviste strutturate su esposizioni, stili di vita e informazioni anamnestiche.
  • Campioni di sangue ottenuti da casi e da controlli.
  • Campioni di biopsia ottenuti dai casi quando possibile.
  • Tutti i soggetti sono studiati per geni potenzialmente coinvolti nei tumori UADT.
  • Una banca biologica è stata costituita per testare nel futuro altre ipotesi.

STATO DI AVANZAMENTO AL 31/12/2017

La raccolta dati è terminata nel 2005-2006, con il raggiungimento degli obbiettivi sia a livello italiano che europeo.
I primi articoli sono stati pubblicati a partire dal 2008.
Ulteriori analisi sono in corso e sono attese nuove pubblicazioni.

RISORSE E FINANZIAMENTI

Unione Europea.

COLLABORATORI

Lorenzo Richiardi, Laura De Marco, Valentina Fiano.

PUBBLICAZIONI

- Abrahão R, Anantharaman D, Gaborieau V, et al. The influence of smoking, age and stage at diagnosis on the survival after larynx, hypopharynx and oral cavity cancers in Europe: The ARCAGE study. Int J Cancer. 2018 Feb 6. doi: 10.1002/ijc.31294
- Anantharaman D, Abedi-Ardekani B, Beachler DC, et al. Geographic heterogeneity in the prevalence of human papillomavirus in head and neck cancer. Int J Cancer 2017 Jan 20. doi: 10.1002/ijc.30608. [Epub ahead of print]
- D'Souza G, Anantharaman D, Gheit T, et al. Effect of HPV on head and neck cancer patient survival, by region and tumor site: A comparison of 1362 cases across three continents. Oral Oncol 2016; 62: 20-27.
- Anantharaman D, Muller DC, Lagiou P, et al. Combined effects of smoking and HPV16 in oropharyngeal cancer. Int J Epidemiol 2016; 45: 752-61. (IF 7.522)
- Berthiller J, Straif K, Agudo A, et al. Low frequency of cigarette smoking and the risk of head and neck cancer in the INHANCE consortium pooled analysis. Int J Epidemiol 2016; 45: 835-45. (IF 7.522)
- Lesseur C, Diergaarde B, Olshan AF, et al. Genome-wide association analyses identify new susceptibility loci for oral cavity and pharyngeal cancer. Nat Genet 2016; 48: 1544-1550. (IF 31.616)
- Delahaye-Sourdeix M, Anantharaman D, Timofeeva MN, et al. A rare truncating BRCA2 variant and genetic susceptibility to upper aerodigestive tract cancer. J Natl Cancer Inst 2015; 107.
- Delahaye-Sourdeix M, Oliver J, Timofeeva MN, et al. The 12p13.33/RAD52 locus and genetic susceptibility to squamous cell cancers of upper aerodigestive tract. PLoS One 2015; 10: e0117639.
- Leoncini E, Vukovic V, Cadoni G, et al. Clinical features and prognostic factors in patients with head and neck cancer: Results from a multicentric study. Cancer Epidemiol 2015; 39: 367-74.
- Toporcov TN, Znaor A, Zhang ZF, et al. Risk factors for head and neck cancer in young adults: a pooled analysis in the INHANCE consortium. Int J Epidemiol 2015; 44: 169-85.
- Conway DI, Brenner DR, McMahon AD, et  al. Estimating and explaining the effect of education and income on head and neck cancer risk: INHANCE consortium pooled analysis of 31 case-control studies from 27 countries. Int J Cancer 2015; 136: 1125-39.
- Ahrens W, Pohlabeln H, Foraita R, et al. Oral health, dental care and mouthwash associated with upper aerodigestive tract cancer risk in Europe: the ARCAGE study. Oral Oncol 2014; 50: 616-25.
- Leoncini E, Ricciardi W, Cadoni G, et al. Adult height and head and neck cancer: a pooled analysis within the INHANCE Consortium. Eur J Epidemiol 2014; 29: 35-48.
- Lee YC, Zugna D, Richiardi L, et al. Smoking addiction and the risk of upper-aerodigestive-tract cancer in a multicenter case-control study. Int J Cancer 2013; 133: 2688-95.
- Anantharaman D, Gheit T, Waterboer T, et al. Human Papillomavirus Infections and Upper Aero-Digestive Tract Cancers: The ARCAGE Study. J Natl Cancer Inst 2013; 105: 536-45.